Post by monstrae on Jul 30, 2023 23:46:16 GMT -9
用将各种功能化DNA递送至细胞内来治疗癌症[ 65-69 ]。然而，由于外泌体体积小，通过外泌体包装大DNA的效率非常低，这限制了基于外泌体的药物递送系统的应用。使用相对较小的ASO和质粒DNA，或工程修饰的外泌体来解决该问题。Codiak Biosciences [ 70 ] 发表了第一个工程化外泌体递送 ASO (exoASO) 的临床前数据，证明了 exoASO 向 M2 巨噬细胞靶向关键免疫抑制转录
因子 STAT6 和 C/EBP 表达的潜力（图 3 ）A）。结果显示，与e亚洲手机号码列表xoASO治疗相关的TNF和IL-10的表达分别增加了40倍和29倍，这与从免疫抑制性M2巨噬细胞到免疫刺激性M1一致，并且exoASO-STAT6显着减缓了肿瘤生长，50% 小鼠的肿瘤完全消退。当exoASO-STAT6与抗PD1抗体联合时，肿瘤缓解率进一步提高了25%。令人兴奋的
是 FDA 最近批准了 exoASO-STAT6 的研究性新药申请。此外，随着CRISPR/Cas9介导的基因组编辑的兴起，通过外泌体递送Cas9编码质粒也已被尝试。例如，金等人。[ 71]报道称，卵巢癌来源的外泌体（SKOV3-Exo）可以在体内用 CRISPR/Cas9 质粒有效电穿孔，以抑制聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）的表达。结果表明，与单独使用SKOV3-Exo相比，负载